Copa América finale 2007: Brazilië - Argentinië 3-0
Op 15 juli 2007 stond de toen 20-jarige Messi in de punt van de aanval bij de Argentijnen. Een jaar eerder speelde Messi al met de Albicileste op het WK in Duitsland. In 2007 speelde hij zijn eerste Copa América. Het land kon dat jaar zijn vijftiende Copa América winnen en zou daarmee op gelijke hoogte komen met recordhouder Uruguay. In de kwartfinale tegen Peru en halve finale tegen Mexico was Messi trefzeker. Het leverde hem een basisplaats in de finale tegen Brazilië op. Al na vier minuten kwam Argentinië op achterstand door een treffer van Júlio Baptista. Door een eigen goal van Roberto Ayala en een goal van de eveneens jonge Dani Alves werd de einstand op 3-0 bepaald. Het was voor Messi de eerste finale die hij in het shirt van Argentinië verloor.
WK-finale 2014: Duitsland - Argentinië 1-0
Zeven jaar later bereikte de toen 27-jarige Messi voor het eerst de finale van het wereldkampioenschap voetbal. In de halve finale verloor Nederland na penalty's van het elftal dat om Messi heen was gebouwd. Op 13 juli nam Argentinië het in Rio de Janeiro op tegen Duitsland. Beide landen creëerden weinig grote kansen. In de 113e minuut van de verlenging maakte Mario Götze de verlossende 1-0. Messi kon in de resterende minuten niet voorkomen dat hij zijn tweede finale met Argentinië zou verliezen. Een pijnlijke nederlaag. Aan het einde van het toernooi werd Messi uitgeroepen tot beste speler van het toernooi. Hij maakte dat WK vier doelpunten.
Copa América finale 2015: Chili - Argentinië 0-0 (4-1)
Een jaar later ging Messi op voor zijn derde finale in het shirt van Argentinië. Drie keer is scheepsrecht denk je. In de kwartfinale van het toernooi schakelden de Argentijnen na een bloedstollende penaltyserie Colombia uit. In de halve finale werd buurland Paraguay met duidelijke cijfers naar huis gestuurd: 6-1. De finale ging op 4 juli 2015 tussen gastland Chili en Argentinië. De wedstrijd kende veel kansen aan beide kanten, maar opengebroken werd de wedstrijd niet. Na de verlenging maakte Messi zich met zijn team klaar voor de tweede penaltyserie dat toernooi. Messi benutte als enige zijn strafschop aan Argentijnse zijde. Na gemiste penalty's van Higuaín en Banega was het al voorbij. Alexis Sánchez bezorgde Chili met een bekeken Panenka voor het eerst in de historie de Copa América. Weer bleef Messi met legen handen achter.
Copa América Centenario finale 2016: Chili - Argentinië 0-0 (4-2)
Ter ere van het honderdjarig bestaan organiseerde de CONMEBOL in 2016 de Copa América Centenario. In de Verenigde Staten ging Messi opnieuw op jacht om de Copa América eindelijk binnen te slepen. In de tweede groepswedstrijd tegen Panama maakte Messi veel indruk door in een halfuur een hattrick te scoren. Ook in de laatste groepswedstrijd tegen Venezuela en de halve finale tegen de Verenigde Staten was de aanvoerder van Argentinië trefzeker. In de finale kwam het weer tegenover Chili te staan. Messi en zijn teamgenoten waren er op gebrand revanche te nemen tegen de Chilenen. Het pakte anders uit. De wedstrijd bleef tot en met de verlengingen 0-0. Net als in 2015 moesten strafschoppen de doorslag geven. Messi mistte de eerste penalty en Argentinië verloor wederom de penaltyserie met 4-2. Direct na de wedstrijd kondigde Messi aan om te stoppen als international, maar hier kwam hij zeven weken later op terug. Het was de derde verloren finale voor Messi in drie jaar met de nationale ploeg. De tijd zal uitwijzen of Messi een prijs met zijn land gaat winnen: komende zomer heeft hij weer een kans.