"De combinatie van enerzijds de competitie-, beker- en Champions League-wedstrijden van Real Madrid en het programma van het Nederlands elftal anderzijds, is voor mij een te zware belasting. Er rest mij dan ook geen andere keuze. Uiteraard ga je bij dit soort beslissingen niet over één nacht ijs. Ik heb met Oranje een heel fijn EK achter de rug en kijk daar met een goed gevoel op terug."
Bondscoach Bert van Marwijk reageerde teleurgesteld op de beslissing van de aanvalsleider. "Ik heb uitvoerig met Ruud gesproken en wil en kan niet anders dan zijn besluit respecteren. Natuurlijk vind ik het spijtig dat ik bij het samenstellen van de Oranjeselectie, geen beroep kan doen op zijn kwaliteiten en internationale ervaring. Ik hoop dat het Ruud verder fantastisch vergaat bij Real Madrid."
Van Nistelrooij kende een haat/liefde relatie met Oranje. De goalgetter, die tot 64 interlands kwam en daarin 33 keer scoorde, raakte na het WK 2006 in Duitsland uit beeld bij toenmalig bondscoach Marco van Basten. De oefenmeester gaf na het voor Van Nistelrooij teleurstellend verlopen WK de voorkeur aan andere namen in de aanval, maar schreef hem niet af. Na een gesprek met Van Basten stelde hij zich niet meer beschikbaar omdat hij het vertrouwen in zijn persoon miste. De Brabander kwam echter terug op zijn beslissing en werd bij het Nederlands elftal weer met open armen ontvangen.
Tijdens het EK 2008 in Oostenrijk en Zwitserland maakte Van Nistelrooij met Oranje in de groepswedstrijden tegen achtereenvolgens Italië en Frankrijk grote indruk. Het avontuur strandde echter in de kwartfinale, waarin het Rusland van Guus Hiddink een maatje te groot bleek.
